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Nramp 1分子影響內毒素反應敏感性

發布時間: 2023-03-15  點擊次數: 1004次

內毒素反應敏感性也涉及Nramp 1natural resistant associated macrophage protein-1、主要組織相容復合體Ⅱ類分子major histocompatibility complex Ⅱ MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。

Nramp 1為天然耐受相關巨噬細胞蛋白-1該蛋白質突變可以降低細胞吞噬體的酸化作用,對分枝桿菌感染具有易患性,Nramp 1編碼個完整膜蛋白在受感染的巨噬細胞中能夠被募集到吞噬體的胞膜上。Hackam等運用微熒光比例成像技術進行顯色,比較野生型Nramp 1和突變型Nramp 1小鼠的巨噬細胞特性分析含有惰性顆粒和活體分枝桿菌的突變型Nramp 1巨噬細胞中的吞噬體的pH值。與突變型Nramp 1相比含有牛分枝桿菌的野生型巨噬細胞吞噬體中的pH值更低。但不能用質子消耗,超氧化物的歧化作用、吞噬體的緩沖能力、反向離子轉導,或質子滲漏"的比例失調來解釋酸化程度的不同。Nramp 1能影響細胞內分枝桿菌繁殖,主要是通過調節吞噬體 pH值高低進行的其中Nramp 1起著關鍵性作用。

LPS發生效應時可能會涉及LPS內化。TLR2識別革蘭陽性菌的脂蛋白后被內化到吞噬體內,引發信號轉導效應。至于TLR4是否同樣也內化吞噬體內,尚無文獻報道。吞噬體的不同pH值會影響配體-受體的相互作用。由于Nramp 1能夠作用于吞噬體,產生顯著酸化效應,并導致LPS構象的改變,故不同酸堿度能夠影響LPS 的構象,例如LPS負電荷的多少影響巨噬細胞IL-6的分泌,因而產生不同的效應。當Nramp 1突變影響吞噬體的pH時勢必也影響LPS的構象,引起宿主不同的反應以致出現內毒素反應低下的表現。

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