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內毒素效應中起主要作用的炎癥因子

發布時間: 2022-11-14  點擊次數: 1142次

內毒素是革蘭氏陰性桿菌細胞壁的主要成分,對機體代謝的影響如對糖的利用障礙、氨基酸的消耗增加都是通過細胞因子實現的。在內毒素介導產生的諸多激素和介質中,最重要的是來自免疫系統和血管內皮細胞系統的細胞因子,主要包括腫瘤壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-6、白細胞介素-8等。一般認為,單核巨噬細胞是產生細胞因子的主要細胞,故有“細胞因子工廣"之稱。

 

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內毒素在創傷后機體的各種反應中起了觸發劑的作用,在激活產生的細胞因子中,腫瘤壞死因子-α可能起核心作用。其證據是注入腫瘤壞死因子后機體幾乎可出現膿毒癥的所有癥狀,用抗腫瘤壞死因子的抗體可以保護機體免受致死量脂多糖的損害。腫瘤壞死因子和脂多糖生物學特性有許多相似之處。機體在對脂多糖的反應中,腫瘤壞死因子-α是早期出現的細胞因子。腫瘤壞死因子-α在炎癥反應中是激活細胞級聯效應的主要介質,當細菌或脂多糖侵入機體后,腫瘤壞死因子-α在循環中可出現較早并迅速達到高峰,盡管半衰期很短,但足以誘導“次級"細胞因子如白細胞介素-1、白細胞介素-6產生。

 

白細胞介素-1使中性粒細胞聚集和發生急性反應,它可由內毒素直接刺激巨噬細胞也可由腫瘤壞死因子作用于巨噬細胞或通過刺激內皮細胞產生。白細胞介素- 1可引起T細胞增殖,誘導可溶性白細胞介素2受體的產生及增加可溶性白細胞介素受體的表達,和白細胞介-4一起激活細胞,使其增殖和分泌免疫球蛋白。

 

 

腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1間有相互調控、促進或誘發釋放作用。動物實驗表明腫瘤壞死因子有誘導白細胞介素-1、白細胞介素-6合成的作用。另外白細胞介素-1也可以誘導白細胞介素-6合成。白細胞介素-6還可由嚴重感染或脂多糖及其他一些細胞因子如白細胞介素-3、干擾素、前列腺素-F和集落刺激因子等誘導產生。在各種類型的腹部手術病人中發現血清白細胞介素–6水平和代表炎癥反應的C-反應蛋白CRP關系密切。白細胞介素-6和白細胞介素-1有協同作用,可促進未被刺激的B細胞生長和分化。在創傷或內毒素血癥的病理過程中,白細胞介素-6可大量產生,其水平與疾病的預后及患者的死亡有明顯關系。

 

白細胞介素-8是另一種參與炎癥反應的細胞因子,其濃度高低與疾病的嚴重程度相關。白細胞介素-8是一種低分子量的細胞因子,有激活中性粒細胞的作用。Kimberly等證明在注射脂多糖或白細胞介素-1后,當白細胞介素-8濃度達最高時,循環中中性粒細胞數從最初的粒細胞減少很快恢復,可能是由于白細胞介素-8能夠減少中性粒細胞粘附到內皮細胞上;它還可在炎癥過程中引起中性粒細胞向炎癥部位集聚。另外它還能調節血管內皮的通透性。白細胞介素-8既可由脂多糖刺激產生亦可由腫瘤壞死因子和白細胞介素-1刺激產生。早期局部產生的腫瘤壞死因子和白細胞介素-1可能有助于白細胞介素-8的表達。

 

白細胞介素-8還可減少急性炎癥時多核巨細胞的聚集,所以白細胞介素-8可能有減輕炎癥的作用。在炎癥反應發生后,體內出現作用廣泛而復雜的細胞因子,它們之間形成了細胞因子網絡,這個網絡具有調節作用,其中有的起促進上調作用,另一些則起抑制(下調)作用,從而而使這一系統更加完善。

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